روژه او سرطان: مالیکولر میکانیزمونه او کلینیکي غوښتنلیک

by ډاکټر الیکس جیمنیز | روژه

الیسیو نینسیونی، ایرین کافا، سالواټور کورټیلینو او والټر ډي لونګو

خلاصه | د غذايي موادو کمښت ته د سرطان د حجرو زیانمنتیا او په ځانګړو میټابولیټونو باندې د دوی انحصار د سرطان څرګندې نښې دي. روژه یا روژه ماتونکي خواړه (FMDs) د ودې په فکتورونو او د میټابولیټ په کچه کې د پراخو بدلونونو لامل کیږي، داسې چاپیریال رامینځته کوي چې کولی شي د سرطان د حجرو وړتیا کمه کړي ترڅو د تطبیق او ژوندي پاتې کیدو او پدې توګه د سرطان درملنې اغیزې ښه کړي. برسېره پردې، روژه یا FMDs په نورمال کې د کیموتراپي مقاومت زیاتوي مګر د سرطان حجرو کې نه او په نورمال نسجونو کې بیا تولید ته وده ورکوي، کوم چې کولی شي د درملنې زیانمنونکي او احتمالي ژوند ګواښونکي اړخیزو اغیزو مخنیوي کې مرسته وکړي. پداسې حال کې چې روژه د ناروغانو لخوا په سختۍ سره زغمل کیږي، دواړه څاروي او کلینیکي مطالعات ښیې چې د ټیټ کالوری FMDs دوره ممکنه او په ټولیزه توګه خوندي ده. ډیری کلینیکي آزموینې د درملنې په بیړني منفي پیښو او د اغیزمنتیا پایلو باندې د روژې یا FMDs اغیز ارزونه روانه ده. موږ وړاندیز کوو چې د کیموتراپي، امیونوتراپي یا نورو درملنې سره د FMDs ترکیب د درملنې اغیزمنتوب زیاتولو، د مقاومت استملاک مخه نیولو او د اړخیزو اغیزو کمولو لپاره د احتمالي ژمنې ستراتیژۍ استازیتوب کوي.

خواړه او د ژوند طرز پورې اړوند فکتورونه د سرطان د پراختیا د خطر کلیدي ټاکونکي ديد ځینو سرطانونو سره د نورو په پرتله په غذايي عادتونو پورې اړه لري9. د دې مفکورې سره مطابقت، چاقۍ اټکل کیږي چې په متحده ایالاتو کې د سرطان پورې اړوند د مړینې 14٪ څخه تر 20٪ پورې حساب کوي. ایالتونه 7 د ودې خطر کمولو لپاره د تغذیې او فزیکي فعالیت لارښودونو ته لار هواروي سرطان 6 برسېره پردې، د سرطان د حجرو د راڅرګندیدونکي تمایل په پام کې نیولو سره، مګر د نورمال نسجونو نه، د ودې ضد سیګنالونو څخه سرغړونه کول (د آنکوجینک بدلونونو له امله) 10 او د دوی نشتوالی د روژې شرایطو سره په سمه توګه تطابق 11,12، د دې احتمال په اړه دلچسپي مخ په ډیریدو ده. ځینې ​​​​کالوري محدود خواړه هم کولی شي د سرطان مخنیوي او شاید د سرطان درملنې لازمي برخه شي ترڅو د سرطان ضد اجنټانو مؤثریت او زغم ډیر کړي 11�13.

که څه هم په تیره لسیزه کې موږ د سرطان په درملنه کې د بې ساري بدلونونو او د پام وړ پرمختګونو شاهدان یو 14,15، لا ډیر اغیزمن او احتمالي، معالجې لارې چارې لپاره تومورونه بلکه، او لکه څنګه چې مهم دي، د ستراتیژیو لپاره چې د سرطان درملنې ضمني اغیزې کموي 15,16. د درملنې - بیړني منفي پیښو مسله (TEAEs) د طبي آنکولوژي 15,16 کې یو له کلیدي خنډونو څخه دی. په حقیقت کې، د سرطان ډیری ناروغان د سرطان درملنې حاد او / یا اوږدمهاله اړخیزې اغیزې تجربه کوي، کوم چې ممکن په روغتون کې بستر کیدو او تیریدونکي درملنې ته اړتیا ولري (لکه انټي بیوټیکونه، هیماتپوایټیک د ودې عوامل او د وینې لیږد) او د دوی د ژوند کیفیت په کلکه اغیزه کوي (د مثال په توګه، کیموتراپی هڅول پرفیرل نیوروپتي) 16. په دې توګه، د زهرجن کمولو مؤثره ستراتیژۍ تضمین شوي او تمه کیږي چې لوی طبي، ټولنیز او اقتصادي اغیزې ولري15,16.

روژه صحي حجرې مجبوروي چې ورو ویش او خورا خوندي حالت ته ننوځي چې دوی د سرطان ضد درملو څخه ترلاسه شوي زهرجن سپکاوی پروړاندې ساتي پداسې حال کې چې د سرطان حجرې مختلف ډوله درملنې ته حساس کوي 11,12,17. دا موندنه پدې معنی ده چې یو واحد غذایی مداخله کولی شي په بالقوه توګه د سرطان درملنې مختلف او مساوي مهم اړخونو په نښه کولو کې مرسته وکړي.

په دې نظریه مقاله کې، موږ د TEAEs له مینځه وړلو لپاره د روژې یا روژه ماتونکي رژیمونو (FMDs) کارولو بیولوژیکي دلیل په اړه بحث کوو مګر د سرطان مخنیوي او درملنې لپاره. موږ د دې تجربوي کړنالرې 18,19 او خپاره شوي او روانې کلینیکي مطالعات هم په ګوته کوو چې په هغه کې روژه یا FMDs د سرطان ناروغانو باندې پلي شوي.

سیسټمیک او سیلولر روژه غبرګون

روژه د ډیری میټابولیک لارو په فعالیت کې د بدلون لامل کیږي چې د بدلون سره تړاو لري په داسې حالت کې چې کولی شي انرژي او میټابولیت تولید کړي د کاربن سرچینې په کارولو سره چې په عمده ډول د اډیپوز نسج څخه خوشې کیږي او د عضلاتو برخه. د دوراني هورمونونو او میټابولیتونو په کچه کې بدلونونه د حجرو په ویش کې د کمښت لامل کیږي. میټابولیک فعالیت د نورمال حجرو او په نهایت کې د کیموتراپیټیک سپکاویو څخه ساتي 11,12. د سرطان حجرې، د دې لوږې شرایطو لخوا ټاکل شوي د ودې ضد امرونو څخه سرغړونه کولی شي د نورمال حجرو برعکس غبرګون ولري او له همدې امله کیموتراپي او نورو سرطان درملنې ته حساس کیږي.

د روژې لپاره سیسټمیک غبرګون

د روژې په وړاندې غبرګون په یوه برخه کې د ګلوکوز، انسولین، ګلوکاګون، د ودې هورمون (GH)، IGF1، ګلوکوکورټیکوایډز د دوراني کچې لخوا تنظیم شوی. او اډرینالین د جذب وروسته د لومړني پړاو په جریان کې، چې معمولا 6-24 ساعته دوام کوي، د انسولین کچه راټیټیږي، او د ګلوکاګون کچه لوړیږي، د ځیګر ګلایکوجن ذخیره (کوم چې نږدې 24 ساعتونو وروسته ختمیږي) او په پایله کې د انرژي لپاره د ګلوکوز خوشې کیدو ته وده ورکوي.

ګلوکاګون او د انسولین ټیټه کچه هم د ټرای ګلیسریډونو ماتول هڅوي (کوم چې ډیری یې په اډیپوز نسج کې زیرمه شوي) په ګلیسیرول او وړیا غوړ اسیدونو کې. د روژې په جریان کې، ډیری نسجونه د انرژي لپاره شحمي اسیدونه کاروي، پداسې حال کې چې دماغ په ګلوکوز او د هیپاټوسایټس لخوا تولید شوي کیټون بدنونو باندې تکیه کوي (کیټون باډي د اسیټیل-CoA څخه تولید کیدی شي د شحمي اسید - اکسیډیشن یا کیټوجینک امینو اسیدونو څخه). د روژې په کیتوجینک مرحله کې، د کیټون بدنونه په ملیمولر رینج کې غلظت ته رسي، معمولا د روژې له پیل څخه 2–3 ورځې وروسته پیل کیږي. د غوړ څخه ترلاسه شوي ګلیسیرول او امینو اسیدونو سره یوځای ، کیټون بدن ګلوکونیوجینسیس سونګ کوي ، کوم چې د ګلوکوز کچه شاوخوا 4mM (70mg په هر ډیسی ایل) کې ساتي ، چې ډیری یې د دماغ لخوا کارول کیږي.

ګلوکوکورټیکوایډز او اډرینالین هم د میټابولیک موافقت په مستقیم کولو کې مرسته کوي. روژهد وینې د شکر کچه ساتلو کې مرسته کوي او د لیپولیسیس هڅوي 20,21. د پام وړ، که څه هم روژه کولی شي لږترلږه په لنډمهاله توګه د GH کچه لوړه کړي (د ګلوکونوجینسیس او لیپولیسیس زیاتولو لپاره او د پیریفیرل ګلوکوز جذب کمولو لپاره)، روژه د IGF1 کچه راټیټوي. برسېره پردې، د روژې په شرایطو کې، د IGF1 بیولوژیکي فعالیت په یوه برخه کې د انسولین په څیر د ودې فکتور پابند پروټین 1 (IGFBP1) د کچې د زیاتوالي له امله محدودیږي، کوم چې د IGF1 گردش سره تړاو لري او د اړونده حجرو سطحه ریسیپټر22 سره د تعامل مخه نیسي.

په نهایت کې ، روژه د لیپټین د دوران کولو کچه راټیټوي ، یو هورمون چې په عمده ډول د اډیپوسایټس لخوا رامینځته شوی چې د لوږې مخه نیسي ، پداسې حال کې چې د اډیپونیکټین کچه لوړوي ، کوم چې د غوړ اسید ماتیدو 23,24 زیاتوي. په دې توګه، په پایله کې، روژه ته د تی لرونکي سیسټمیک غبرګون نښه د ګلوکوز او انسولین ټیټه کچه، د ګلوکاګون او کیټون بدنونو لوړه کچه، د IGF1 او لیپټین ټیټه کچه او د اډیپونیکټین لوړه کچه دي.

روژه ته د سیلولر غبرګون

روژه ته د صحي حجرو غبرګون په تکامل ډول ساتل کیږي او د حجرو محافظت ورکوي، او لږترلږه په ماډل ارګانیزمونو کې، د عمر او روغتیا موده 12,22,25�31 ډیروي. IGF1 نښې نښانې cascade یو کلی دی نښې نښانې هغه لاره چې د سیلولر په کچه د روژې د اغیزو منځګړیتوب کې ښکیل دي. د نورمال تغذیې لاندې ، د پروټین مصرف او د امینو اسیدونو زیاتوالی د IGF1 کچه لوړوي او د AKT او mTOR فعالیت هڅوي ، پدې توګه د پروټین ترکیب وده کوي. برعکس، د روژې په جریان کې، د IGF1 کچه او د لاندې سیګنالونو کمښت، د تی لرونکو FOXO لیږد فکتورونو د AKT منځګړیتوب مخنیوی کموي او د ټرانسکرپشن فکتورونو ته اجازه ورکوي چې جینونه انتقال کړي، چې د انزایمونو د فعالولو المل ګرځي لکه د هایم اکسیجنز 1 (HO1)، سوپر اکسایډ (HO32). SOD) او کتلاز د انټي اکسیډنټ فعالیتونو او محافظتي اغیزو سره 34�XNUMX. د ګلوکوز لوړه کچه د پروټین کایناس A (PKA) هڅوي نښې نښانې، کوم چې په منفي ډول د ماسټر انرژي سینسر AMP-فعال پروټین کایناس (AMPK) 35 تنظیموي ، کوم چې په پایله کې د فشار مقاومت ټرانسکرپشن فکتور څرګندیدو مخه نیسي د لومړني ودې غبرګون پروټین 1 (EGR1) (Msn2 او/یا Msn4 په خمیر کې)26,36 ,XNUMX.

روژه او په پایله کې د ګلوکوز محدودیت د PKA فعالیت منع کوي، د AMPK فعالیت زیاتوي او EGR1 فعالوي او په دې توګه د حجرو محافظتي اغیزې ترلاسه کوي، په شمول د مایوکارډیم 22,25,26 کې. په نهایت کې، روژه او FMDs (د دوی د جوړښت لپاره لاندې وګورئ) هم د مالیکولر میکانیزمونو په واسطه د بیا زیږون اغیزې (بکس 1) ته وده ورکولو وړتیا لري، چې ځینې یې په سرطان کې ښکیل شوي، لکه د اوټوفګی زیاتوالی یا د سیرټوین فعالیت شاملول22,37�49 .

د سرطان FMDs کې د رژیم چلند

د روژې پر بنسټ د غذايي تګلارې چې په آنکولوژي کې په پراخه کچه څیړل شوي، دواړه په کلینیکي او کلینیکي توګه، د اوبو روژه (د اوبو پرته د ټولو خواړو او څښاکونو څخه ډډه کول) او FMDs 11,12,17,25,26,50�60 (جدول) شامل دي. 1). لومړني کلینیکي معلومات په ګوته کوي چې لږترلږه د 48 ساعتونو روژه باید په آنکولوژي کې د کلینیکي پلوه معنی لرونکي اغیزو ترلاسه کولو لپاره اړین وي ، لکه د کیموتراپي هڅول شوي DNA صحي نسجونو ته زیان رسول او ساتلو کې مرسته کول. د ناروغ د کیموتراپي په جریان کې د ژوند کیفیت 52,53,61.

په هرصورت، ډیری ناروغان انکار کوي یا د اوبو روژه بشپړولو کې ستونزې لري، او د دې سره تړلې د پراخ شوي کالوري او مایکرونیوټرینټ کمښت احتمالي خطرونه توجیه کول ستونزمن دي. FMDs په طبي ډول ډیزاین شوي غذايي رژیمونه دي چې په کالوري کې خورا ټیټ دي (یعنې په ورځ کې د 300 څخه تر 1,100kcal پورې)، شکر او پروټینونه چې یوازې د اوبو د روژې ډیری اغیزې رامینځته کوي مګر د ښه ناروغ اطاعت او د تغذیې خطر کمول 22,61,62، ۶۲. د FMD په جریان کې، ناروغان معمولا په غیر محدود مقدار کې اوبه، د سبزیجاتو د وریجو کوچنۍ، معیاري برخې، سوپ، جوس، د میوو بار، او د بوټو چای، او همدارنګه د مایکروترینټینټونو بشپړونکي ترلاسه کوي. په عمومي ډول په صحي مضامینو کې د 3 ورځو FMD د 5 میاشتنۍ دورې کلینیکي مطالعې کې ، خواړه ښه زغمل شوي او د بدن ټول غوړ ، د وینې فشار او IGF1 کچه کمه شوې. په تیرو او روانو آنکولوژیکي کلینیکي آزموینو کې، روژه یا FMDs معمولا په هرو 62–3 اونیو کې اداره کیږي، د بیلګې په توګه، د کیموتراپي رژیمونو سره په ترکیب کې، او د دوی موده د 4 او 1 ورځو ترمنځ ده 5�52,53,58,61,63. . په مهمه توګه، په دې څیړنو کې هیڅ جدي منفي پیښې (د G68 کچه یا پورته، د ناوړه پیښو لپاره د عام اصطلاحاتو معیارونو سره سم) راپور شوي 3.

کیټوجینک خواړه

کیټوجینک ډایټ (KDs) هغه غذايي رژیمونه دي چې نورمال کالوري، لوړ غوړ او ټیټ کاربوهایډریټ لري 69,70. په کلاسیک KD کې، د غوړ وزن او د کاربوهایډریټ او پروټین ګډ وزن ترمنځ تناسب 4: 1 دی. د یادولو وړ ده، FMDs هم کیټوجینک دي ځکه چې دوی د غوړ لوړ محتويات لري او د دې وړتیا لري چې د کیټون بدنونو د گردش کولو په کچه کې د پام وړ لوړوالی (؟ 0.5 ملی لیتر فی لیټر) هڅوي. په انسانانو کې، KD کولی شي د IGF1 او انسولین کچه هم راټیټ کړي (د اساسی ارزښتونو څخه 20٪ څخه ډیر)، که څه هم دا اغیزې په غذا کې د کاربوهایډریټ او پروټین کچه او ډولونو لخوا اغیزمن کیږي. KDs کولی شي د وینې ګلوکوز کچه راټیټ کړي، مګر دوی معمولا په نورمال حد کې پاتې کیږي (یعنی په هر لیټر کې 71mmol) 4.4.

د پام وړ، KDs ممکن د ګلوکوز او انسولین د زیاتوالي مخنیوي لپاره مؤثره وي چې معمولا د PI3K مخنیوی کونکو په ځواب کې پیښیږي، کوم چې وړاندیز شوی و چې د دوی اغیزمنتوب محدود کړي. په دودیز ډول، KDs په عمده توګه په ماشومانو کې د عصبي مرۍ د درملنې لپاره کارول کیږي. د موږک په موډلونو کې، KDs د سرطان ضد اغیزې هڅوي، په ځانګړې توګه په glioblastoma72�69 کې. کلینیکي مطالعات ښیې چې KDs شاید د پام وړ معالجوي فعالیت ونه لري کله چې د سرطان ناروغانو کې د واحد اجنټ په توګه کارول کیږي او وړاندیز کوي چې د دې رژیم احتمالي ګټې باید د نورو میتودونو سره په ګډه ولټول شي ، لکه کیموتراپي ، رادیوتراپي ، انټي انجیوجینک درملنې ، PI70,72K مخنیوی کونکي. او FMDs72,73.

د KDs په اړه راپور شوي چې په عصبي اعصابو او هپپوکیمپس 87,88 کې نیوروپروټیک اغیزې لري. په هرصورت، دا معلومه کول پاتې دي چې ایا KDs هم د روژې یا FMDs (بکس 1) په څیر د تولید اغیزې لري او ایا KDs هم د کیموتراپي له زهرجن څخه د ژوندیو تی لرونکو ژوو د ساتنې لپاره کارول کیدی شي. د پام وړ، د روژې یا FMDs بیا تولیدي اغیزې د لوږې د غبرګون حالت څخه د سویچ لخوا اعظمي کیږي، چې د حجرو اجزاو ماتول او د ډیری حجرو مړینه، او د بیا تغذیه دوره، په کوم کې چې حجرې او نسجونه تیریږي. بیا رغونه 22. ځکه چې KDs د لوږې حالت ته ننوتلو ته اړ نه کوي، د انټرا سیلولر اجزاو او نسجونو لوی ماتولو ته وده نه ورکوي او د تغذیه کولو موده پکې نه شاملوي، دا امکان نلري چې د FMD تغذیه کولو پرمهال د همغږي شوي بیا رغولو ډول رامینځته کړي.

د کالوري محدودیت

پداسې حال کې چې د اوږدمهاله کالوري محدودیت (CR) او په ځانګړي امینو اسیدونو کې کم شوي خواړه د دورې روژې سره خورا توپیر لري، دوی د روژې او FMDs سره په غذايي موادو کې لږ یا لږ انتخابي محدودیت شریکوي، او دوی د سرطان ضد اغیزې لري 81,89�112. CR عموما د معیاري کالوري مصرف څخه د انرژي مصرف کې 20-30٪ اوږدمهاله کمښت شاملوي چې یو فرد ته اجازه ورکوي چې نورمال وزن 113,114 وساتي. دا د 108,109,114 primates په ګډون په ماډل ارګانیزمونو کې د زړه د خطر فکتورونو او د سرطان پیښو په کمولو کې خورا مؤثر دی.

په هرصورت، CR کولی شي د اړخیزو اغیزو لامل شي، لکه په فزیکي بڼه کې بدلون، د سړې حساسیت زیاتوالی، د ځواک کمیدل، د میاشتنۍ بې نظمۍ، بانجھوالۍ، د لیبیدو ضایع، اوستیوپوروسس، د زخم ورو درملنه، د خوړو جنون، خپګان، او خپګان. د سرطان په ناروغانو کې، د پام وړ اندیښنې شتون لري چې دا کیدای شي خوارځواکۍ لا پسې زیاته کړي او دا به په غیر ضروري توګه د 18,113-116 د کمزوري بدن ډله ایز ضایع کیدو لامل شي. CR په روژه کې د وینې ګلوکوز کچه راټیټوي، که څه هم دوی په نورمال حد کې پاتې کیږي 114. په انسانانو کې، اوږدمهاله CR د IGF1 کچه اغیزه نه کوي پرته لدې چې د پروټین معتدل محدودیت هم پلي شي 117.

مطالعې ښیې چې په پینیت حجرو کې د mTORC1 سیګنال کمولو سره ، CR د دوی د سټیم حجرو فعالیت زیاتوي او دا هم د کولمو سټیم حجرو د DNA زیان 118,119 څخه خوندي ساتي ، مګر دا معلومه نده چې ایا په نورو ارګانونو کې د بیا تولید پرو اغیزې هم د CR لخوا رامینځته کیږي. په دې توګه، موجود معلومات وړاندیز کوي چې روژه او FMDs یو میټابولیک، بیا تولیدي او محافظتي پروفایل رامینځته کوي کوم چې د KD یا CR لخوا اخیستل شوي څخه جلا او شاید ډیر قوي وي.

په درملنه کې روژه او FMDs: د هورمون او میټابولیټ کچې اغیزې

د دوراني هورمونونو او میټابولیتونو په کچو کې ډیری بدلونونه چې معمولا د روژې په ځواب کې لیدل کیږي د تومور ضد اغیزو وړتیا لري (یعنې د ګلوکوز کمول ، IGF1 ، انسولین او لیپټین او د اډیپونیکټین کچه لوړه شوې) 23,120,121 او/ یا د جانبي عوارضو څخه د صحي نسجونو د ساتنې توان لري (یعنې د IGF1 او ګلوکوز کمول). ځکه چې د کیټون باډي کولی شي د هیسټون ډیسایټیلاسز (HDACs) مخه ونیسي ، د کیټون بدنونو ګړندۍ زیاتوالی ممکن د تومور وده ورو کولو کې مرسته وکړي او د ایپی جینیټیک میکانیزمونو 122 له لارې توپیر ته وده ورکړي.

په هرصورت، د کیټون باډي اکټواسیټیټ ښودل شوي چې د کمولو پرځای د ځینې تومورونو وده ګړندۍ کوي، لکه میلانوما د بدل شوي BRAF123 سره. هغه بدلونونه چې د سرطان په وړاندې د روژې او FMDs په ګټورو اغیزو کې د رول لپاره خورا قوي شواهد شتون لري د IGF1 او ګلوکوز کچې کمول دي. په مالیکولر کچه، روژه یا FMD د IGF1R�AKT�mTOR�S6K او cAMP�PKA سیګنالینګ په شمول د انټرا سیلولر سیګنل کولو cascades کموي، اوټوفجی زیاتوي، د نورمال حجرو سره د فشار په مقابل کې مرسته کوي او د سرطان ضد معافیت ته وده ورکوي 25,29,56,124

د فشار مختلف مقاومت: د کیموتراپي زغم لوړول

ځینې ​​خمیر آنکوجین اورتولوګونه لکه Ras او Sch9 (د تی لرونکي S6K فنکشنل اورتولوګ) د دې وړتیا لري چې په ماډل ارګانیزمونو کې د فشار مقاومت کم کړي 27,28. برسېره پردې، هغه بدلونونه چې IGF1R، RAS، PI3KCA یا AKT فعالوي، یا PTEN غیر فعالوي، د انسان په ډیری سرطانونو کې شتون لري. په ګډه، دا د دې فرضیې لامل شوی چې لوږه به د سرطان په مقابل کې د عادي حجرو په مقابل کې د دوی د وړتیا له مخې د حجرو فشارونو سره مقاومت وکړي، په شمول د کیموتراپیوټکس. په بل عبارت، لوږه کولی شي لامل شي یو توپیر د نورمال او سرطان حجرو ترمنځ د فشار مقاومت (DSR).

د DSR فرضیې له مخې، نورمال حجرې د لوږې په وړاندې د اړونده خپریدو او د ریبوزوم بایوجینیزس او/یا اسمبلۍ جینونو د تنظیمولو له لارې لوږې ته ځواب ورکوي، کوم چې حجرې دې ته اړ باسي چې د ځان ساتنې حالت ته ننوځي او د کیموتراپي، رادیوتراپي او نورو زهرجن اجنټانو له امله رامینځته شوي زیان څخه ژغوري. برعکس، د سرطان په حجرو کې، دا د ځان ساتلو طریقه د آنکوجینک بدلونونو له لارې مخنیوی کیږي، کوم چې د فشار غبرګون الرښوونو کې د خنډ المل ګرځي 12 (انځور 1). د DSR ماډل سره مطابقت، لنډمهاله لوږه یا د پروټو آنکوجین له مینځه وړل homologues (یعنی Sch9 یا دواړه Sch9 او Ras2) د اکسیډیټیو فشار یا کیموتراپي درملو په وړاندې د Saccharomyces cerevisiae محافظت تر 100-fold پورې د خمیر حجرو په پرتله ډیر شوی چې په فعاله توګه فعال آنکوجین څرګندوي. همکار Ras2val19.

ورته پایلې د تی لرونکو حجرو کې ترلاسه شوي: د ټیټ ګلوکوز میډیا سره مخ کیدو د ماوس ګلیا لومړني حجرې د هایدروجن پیرو اکسایډ یا سایکلو فاسفمایډ (یو پرو آکسیډنټ کیموتراپیټیک) څخه د زهرجن کیدو پروړاندې خوندي کړې مګر د موږک ، موږک او انسان ګلیوما او نیوروبلاسټوما سرطان حجرو لاینونه یې خوندي نه کړل. د دې کتنو سره مطابقت، 2 ورځی روژه په مؤثره توګه د موږکانو بقا د غیر روژه لرونکي موږکانو په پرتله د لوړ دوز ایټوپوسایډ سره درملنه کوي او د نیوروبلاسټوما بقا زیاتوي allograftbearing موږکان د غیر ګړندی تومور لرونکي موږکانو سره پرتله کوي12.

ورپسې څیړنو وموندله چې د روژه نیولو په ځواب کې د IGF1 سیګنال کمول لومړني ګلیا او نیورونونه ساتي ، مګر ګلیوما او نیوروبلاسټوما حجرې نه ، د سایکلو فاسفامیډ او پرو اکسیډیټیو مرکباتو څخه او د موږک جنیني فایبروبلاستونه د ډاکسوروبیسین 29 څخه ساتي. د لیور IGF1-کموالی (LID) موږکان، ټرانسجینک حیوانات چې د مشروط ځګر Igf1 جین له مینځه وړل دي چې د IGF70 په جریان کې د 80-1٪ کمښت ښیې (د موږکانو کې د 72 ساعتونو ګړندۍ لخوا ترلاسه شوي کچې ته ورته کچې) 29,125، په وړاندې خوندي شوي. د څلورو کیموتراپي درملو څخه درې یې ازمول شوي ، پشمول د ډاکسوروبیسین.

د هسټولوژي مطالعاتو یوازې د ډاکسوروبیسین درملنه شوي کنټرول موږکونو کې د ډاکسوروبیسین هڅول شوي زړه میوپیتي نښې ښودلې مګر په LID موږکونو کې ندي. د میلانوما لرونکي حیواناتو په تجربو کې چې د ډاکسوروبیسین سره درملنه شوي، د کنټرول او LID موږکانو ترمنځ د ناروغۍ د پرمختګ په شرایطو کې هیڅ توپیر ندی لیدل شوی، دا په ګوته کوي چې د سرطان حجرې د IGF1 کچې کمولو سره د کیموتراپي څخه خوندي ندي. بیا هم، یو ځل بیا، د تومور لرونکی LID موږک د کنټرول څارویو په پرتله د ژوندي پاتې کیدو د پام وړ ګټې نندارې ته وړاندې کړې چې د دوی د ډاکسوروبیسین زهرجن سره مقاومت کولو وړتیا لري. په دې توګه، په ټولیز ډول، دې پایلو تایید کړه چې د IGF29 ښکته کول یو کلیدي میکانیزم دی چې په واسطه یې روژه د کیموتراپی زغم زیاتوي.

دواړه dexamethasone او mTOR inhibitors په پراخه کچه د سرطان په درملنه کې کارول کیږي، یا د دوی د اغیزمنتوب له امله د انټي ایمیټیک په توګه او د الرجی ضد (یعنی کورټیکوسټرایډونه) یا د دوی لپاره د تومور ضد ملکیتونه (یعنی کورټیکوسټرایډونه او د mTOR مخنیوی کونکي). په هرصورت، د دوی یو له اصلي او په مکرر ډول د خوراک محدودیت ضمني اغیزې دي هایپرګلیسیمیا. د دې مفکورې سره مطابقت لري چې د ګلوکوز CAMP PKA زیاتوالی نښې نښانې د کیموتراپیوټیک درملو زهرجن مقاومت کموي 12,26,126، دواړه ډیکسامیتازون او rapamycin په موږک cardiomyocytes او موږکانو کې د doxorubicin زهرجن زیاتوالی. په زړه پورې خبره دا وه چې د روژې یا انسولین انجیکشنونو له لارې د ګلوکوز د دوراني کچې کمولو سره د دې ډول زهرجن کیدو مخه ونیسئ.

دا مداخلې د PKA فعالیت کموي پداسې حال کې چې د AMPK فعالیت زیاتوي او په دې توګه د EGR1 فعالوي، دا په ګوته کوي چې د CAMP PKA سیګنال د EGR1 (ref. 26) له لارې د روژه هڅول DSR منځګړیتوب کوي. EGR1 د زړه په نسج کې د زړه په نسجونو کې د زړه په نسجونو کې د زړه په نسجونو کې د زړه په نسجونو کې لکه د ایټریل ناټریوریتیک پیپټایډ (ANP) او B-ډول ناټریوریټیک پیپټایډ (BNP) بیان ته وده ورکوي، کوم چې د ډاکسوروبیسین په مقاومت کې مرسته کوي. سربیره پردې، روژه او/یا FMD کیدای شي موږکان د ډاکسوروبیسین هڅول شوي کارتیو مایوپیتي څخه د آټوفګی په وده کې خوندي کړي، کوم چې کولی شي د غیر فعال مایتوکونډریا له منځه وړلو او د زهرجن مجموعو له منځه وړلو له الرې د عکس العمل اکسیجن ډولونو (ROS) تولید کمولو له الرې د حجرو روغتیا ته وده ورکړي.

په حجرو کې د کیموتراپي هڅول شوي زهرجن کمولو او د کیموتراپي درملنې شوي موږکانو د بقا زیاتولو سربیره ، د روژې دورې د هډوکي میرو بیا تولید هڅوي او د PKA پورې اړوند او IGF1 پورې اړوند طریقه کې د سایکلو فاسفامیډ لخوا رامینځته شوي معافیتي فشار مخه نیسي. په دې توګه، زړه راښکونکي preclinical پایلې د روژې او FMDs احتمال په ګوته کوي ترڅو د کیموتراپي زغم زیات کړي او د لوی اړخیزو اغیزو مخه ونیسي. ځکه چې ابتدايي کلینیکي ډاټا دې احتمال ته نور مالتړ ورکوي، دا ابتدايي مطالعات د لومړني پای ټکي په توګه د TEAEs سره په تصادفي کلینیکي آزموینو کې د FMDs ارزولو لپاره قوي دلیل رامینځته کوي.

د مختلف فشار حساسیت: د سرطان د حجرو د مړینې زیاتوالی

که یوازې کارول کیږي، ډیری غذايي مداخلې، په شمول روژه او FMDs، د سرطان د پرمختګ په وړاندې محدود اغیز لري. د توپیري فشار حساسیت (DSS) فرضیې له مخې، د دویمې درملنې سره د روژې یا FMDs ترکیب خورا ډیر ژمن دی 11,12. دا فرضیه وړاندوینه کوي چې پداسې حال کې چې د سرطان حجرې د محدود اکسیجن او غذایی توکیو غلظت سره تطابق توان لري، د سرطان ډیری ډولونه د بدلونونو اجرا کولو توان نلري چې د غذايي موادو کمښت او زهرجن چاپیریال کې د ژوندي پاتې کیدو اجازه ورکړي چې د روژې او کیموتراپی ترکیب لخوا رامینځته کیږي. ، د مثال په توګه. د سینې سرطان، میلانوما کې لومړنۍ تجربې او glioma حجرو د روژه 11,12 په ځواب کې د خپریدو پورې اړوند جینونو یا د ریبوزوم بایوجینسیس او اسمبلۍ جینونو په بیان کې متضاد زیاتوالی موندلی. دا ډول بدلونونه د غیر متوقع AKT او S6K فعالولو سره مل وو، د ROS او DNA زیان او د تولید لپاره یو رجحان. حساسیت د DNA زیان رسونکي درملو ته (د DSS له لارې) 11.

موږ بدل شوي شرایطو ته د سرطان د حجرو دا ډول نامناسب غبرګون په پام کې نیسو په شمول د IGF1 کمول او د ګلوکوز کچه چې د روژې یا FMDs له امله رامینځته کیږي د کلیدي میکانیزم په توګه. د تومور ضد د دې غذایی مداخلو ملکیتونه او د دوی احتمالي ګټورتیا د سرطان ضد درملنې اغیزې په نورمال او وژونکي حجرو باندې جلا کولو لپاره 11,12 (انځور 1). د DSS فرضیې سره سم، د روژه نیولو یا د FMDs دورې دورې د ډیری ډولونو وده ورو کولو لپاره کافي دي. تومور حجرې، د جامد تومور حجرو لینونو څخه د لیمفایډ لیوکیمیا حجرو پورې، په موږک کې او تر ټولو مهم، د سرطان حجرې حساس کول د کیموتراپیوټکس، رادیوتراپي او ټایروسین کیناز انابیټرز (TKIs) 11,17,22,25,50,54�57,59,60,124,127,128، XNUMX.

د ګلوکوز شتون کمولو او د شحمي اسیدونو په زیاتولو سره؟ - اکسیډریشن، روژه یا FMDs کولی شي د ایروبیک ګلایکولوسیس (واربرګ اثر) څخه د سرطان په حجرو کې د مایټوکونډریال اکسیډیټیو فاسفوریلیشن ته بدلون ورکړي، کوم چې په خورا غذایی توکیو کې د سرطان د حجرو د ودې دوام لپاره اړین دی. (انځور 50). دا سویچ د مایټوکونډریال تنفسي فعالیت د زیاتوالي په پایله کې د ROS تولید 2 ډیروالي لامل کیږي او ممکن د ګلایکولوسیس او د پینټوز فاسفیټ لارې 11 څخه د ګلوټاتیون ترکیب کمیدو له امله د سیلولر ریډوکس احتمال کې کمښت هم شامل وي. د ROS زیاتوالی او د انټي اکسیډنټ محافظت کم شوی ګډ تاثیر د سرطان په حجرو کې اکسیډیټیک فشار لوړوي او د کیموتراپیوټیک فعالیت زیاتوي. د پام وړ، ځکه چې د لوړ ګلایکولوټیک فعالیت چې د لوړ لیټیکټ تولید لخوا ښودل شوی د سرطان په ډیری ډولونو کې د تیري او میټاسټیټیک تمایل وړاندوینه کوي 50، د روژې یا FMD د واربرګ ضد اغیزې احتمال لري په ځانګړي ډول د تیري او میټاسټیک سرطان پروړاندې مؤثره وي.

په میټابولیزم کې د بدلون سربیره ، روژه یا FMDs نور بدلونونه رامینځته کوي چې کولی شي د پانقراټيک سرطان حجرو کې DSS ته وده ورکړي. روژه د بیان کچه لوړوي متوازن د نیوکلیوسایډ ټرانسپورټر 1 (ENT1) ، د پلازما غشا په اوږدو کې د جیمسیټابین لیږدونکی ، د دې درملو فعالیت ښه کولو لامل کیږي 128. د سینې سرطان په حجرو کې، روژه د SUMO2 منځګړیتوب او/یا SUMO3 منځګړیتوب د REV1، د DNA پولیمریز او د p53 پابند پروټین 127 منځګړیتوب لامل کیږي. دا تعدیل د REV1 وړتیا کموي ترڅو د p53 مخنیوی وکړي، چې د پرو اپوپټوټیک جینونو د p53 منځګړیتوب لیږد زیاتوالي لامل کیږي او په نهایت کې د سرطان حجرو مړینه (انځور 2). روژه د MAPK سیګنلینګ مخنیوی پیاوړتیا او په دې توګه د E2F ټرانسکرپشن فکتور پورې تړلي جین بیان بندولو سره د سرطان د حجرو وده او/یا مړینې مخنیوي لپاره د عام ډول اداره شوي TKIs وړتیا هم زیاتوي مګر د ګلوکوز پورته کولو 17,54 کمولو سره هم.

په نهایت کې ، روژه کولی شي د لیپټین ریسیپټر او د هغې لاندې جریان تنظیم کړي نښې نښانې د پروټین PR/SET ډومین 1 (PRDM1) له لارې او په دې توګه د پیل مخنیوی کوي او د B حجرې او T حجرې حاد لیمفوبلاستیک پرمختګ مخه نیسي. لیوکیمیا (ټول)، مګر د حاد مایلایډ نه لیوکیمیا (AML) 55. په زړه پورې، یوې خپلواکې مطالعې ښودلې چې د B حجرو مخکینۍ د ګلوکوز او انرژي رسولو کې د اوږدمهاله محدودیت حالت څرګندوي چې د لیږد فکتورونو PAX5 او IKZF1 (ref. 130) لخوا وضع شوي. په جینونو کې تغیرات چې دا دوه پروټینونه کوډ کوي، کوم چې د پری B حجرو ALL په 80٪ څخه ډیر قضیو کې شتون لري، د ګلوکوز پورته کولو او ATP کچې لوړولو لپاره ښودل شوي. په هرصورت، په پریB-ALL حجرو کې د PAX5 او IKZF1 بیا تنظیم کول د انرژي بحران او د حجرو د مړینې لامل شو. د پخوانۍ مطالعې سره یوځای اخیستل شوي، دا کار په ګوته کوي چې ټول ممکن د غذايي موادو او انرژي محدودیتونو سره حساس وي چې د روژې له لارې لګول شوي، ممکن د روژې یا FMD اغیزمنتیا ازموینې لپاره د ښه کلینیکي کاندید استازیتوب وکړي.

د پام وړ، دا احتمال شتون لري چې د AML29 په ګډون د سرطان ډیری حجرې ډولونه کولی شي د میټابولیک بدلونونو په مخنیوي سره مقاومت ترلاسه کړي چې د روژې یا FMDs لخوا رامینځته شوي، یو احتمال چې د میټابولیک هیټروجنیت لخوا نور هم زیات شوی چې ډیری سرطانونه 129 ځانګړتیاوي. په دې توګه، د نږدې راتلونکي لپاره یو لوی هدف به دا وي چې د سرطان ډولونه وپیژني کوم چې د بایو مارکرونو په واسطه د دې غذایی رژیمونو لپاره خورا حساس دي. له بلې خوا، کله چې د معیاري درملنې سره یوځای شي، روژه یا FMDs په ندرت سره د سرطان د موږک ماډلونو کې د مقاومت لاسته راوړلو پایله لري، او د کیموتراپي سره یوځای د روژې مقاومت هم په ویټرو کې په مطالعاتو کې غیر معمولي دی، د درملنې پیژندلو اهمیت په ګوته کوي چې، کله چې د FMDs سره یوځای شي، د سرطان د حجرو په وړاندې د قوي زهرجن اغیزو په پایله کې د عادي حجرو او نسجونو لپاره لږ تر لږه زهرجن وي 11,17,50,55�57,59,124.

د روژه نیولو یا FMD په واسطه د تومور ضد معافیت وده

وروستي معلومات وړاندیز کوي چې روژه یا FMDs پخپله، او تر ډیره حده کله چې د کیموتراپي سره یوځای کیږي، د لیمفایډ پروجنیټرونو پراختیا هڅوي او وده کوي. تومور د مختلف میکانیزمونو له لارې د معافیت برید 25,56,60,124. یو FMD د HO1 بیان کم کړی، یو پروټین چې د اکسیډیټیک زیان او اپوپټوسس په وړاندې محافظت ورکوي، په ویوو کې د سرطان په حجرو کې مګر په نورمال حجرو کې د HO1 بیان لوړ شوی 124,131. د سرطان په حجرو کې د HO1 کمول د CD8 + تومور نفوذ لیمفوسایټ پورې تړلي سایټوټوکسیکیت په زیاتولو سره د FMD-حوصلې شوي کیمو حساسیت منځګړیتوب کوي، کوم چې کیدای شي د تنظیمي T حجرو د کمولو په واسطه اسانه شي (124 انځور). بله څیړنه، چې د روژې یا FMDs او CR mimetics وړتیا تاییدوي ترڅو د سرطان ضد معافیتي څارنې ته وده ورکړي، پدې معنی ده چې د روژې یا FMDs د سرطان ضد اغیزې ممکن د آټوفګي وړتیا باندې پلي شي ، مګر د آټوفګي کمښت نه ، سرطان 2. په نهایت کې ، د موږک کولون سرطان ماډل کې د 56 اونیو لپاره د بدیل ورځې روژې وروستۍ مطالعې ښودلې چې د سرطان په حجرو کې د آټوفګی په فعالولو سره ، روژه د CD2 بیان کموي او په پایله کې د سرطان حجرو لخوا د معافیتي اډینوسین تولید کموي 73. په نهایت کې، د روژه نیولو له لارې د CD60 ټیټ کنټرول ښودل شوی ترڅو د M73 معافیتي فینوټایپ (2 شکل) ته د میکروفیج بدلون مخه ونیسي. د دې مطالعاتو پراساس ، دا د اټکل کولو لپاره زړه راښکونکي دي چې FMDs په ځانګړي ډول د معافیت چیک پوائنټ انابیټرز 2 ، د سرطان واکسینونو یا نورو درملو سره یوځای کارول کیدی شي چې ګړندي کوي. د تومور ضد معافیت، د ځینې دودیز کیموتراپیو په ګډون 133.

د موږک په ماډلونو کې د سرطان ضد خواړه

په ټولیز ډول، د حیواني سرطان په موډلونو کې د روژې یا FMDs د مخکینیو مطالعاتو پایلې، په شمول د میټاسټاټیک سرطان ماډلونه (جدول 2)، ښیي چې دوره ای روژه یا FMDs د pleiotropic anticancer اغیزې ترلاسه کوي او د کیموتراپیوټیک او TKIs فعالیت پیاوړی کوي پداسې حال کې چې محافظتي او بیا تولیدي اغیزې ترسره کوي. په ګڼو ارګانونو کې 22,25. د روژې او/یا FMDs پرته د ورته اغیزو ترلاسه کول به لومړی پیژندنه او بیا د څو اغیزمنو، قیمتي او مکرر زهرجن درملو کارولو ته اړتیا ولري او شاید د سالم حجرو محافظت هڅولو ګټې پرته وي. دا د یادونې وړ ده چې لږترلږه دوه مطالعاتو کې روژه د کیموتراپي سره یوځای یوازینۍ مداخله ثابته شوې چې د تومور بشپړ بیرته راګرځیدو یا د درملنې شوي څارویو په دوامداره برخه کې د اوږدې مودې بقا ترلاسه کولو توان لري 11,59.

اوږدمهاله KDs هم ښیي تومور د ودې ځنډولو اغیزه کله چې د مونوتراپي په توګه کارول کیږي، په ځانګړې توګه د دماغ سرطان موږک ماډلونو کې 77,78,80�82,84,134. په موږکانو کې ګلیوماس چې په اوږدمهاله KD کې ساتل کیږي د هایپوکسیا مارکر کاربونیک انهایډریس 9 او د هایپوکسیا - inducible فکتور 1 بیان کم کړی ، د اټومي فاکتور - B فعالیت کم شوی او د ویسکولر مارکر څرګندونه کم شوي (یعنې د عصبي انډوتیلیل ودې فکتور ریسیپټر 2 ، میټریکس میټالوپروټینیز 2 او ویمینټین) 86. د ګلیوما په انټراکرینیل موږک ماډل کې، موږکانو ته خواړه ورکړل شوي KD نندارې ته زیات شوي تومور - عکس العمل طبیعي او تطبیقي معافیتي غبرګونونه چې په ابتدايي توګه د CD8 + T حجرو لخوا منځګړیتوب شوي. KDs ښودل شوي چې د کاربوپلاټین ، سایکلوفاسفامایډ او رادیوتراپي فعالیت ته وده ورکړي په ګلوما ، د سږو سرطان او د نیوروبلاسټوما موږک ماډل 73�75,135. برسېره پردې، یوه وروستۍ څیړنه ښیي چې KD کیدای شي د PI3K مخنیوی کونکو سره په ترکیب کې خورا ګټور وي. د انسولین مخنیوی نښې نښانېدا اجنټان په ځیګر کې د ګلایکوجن تخریب هڅوي او د کنکال په عضلاتو کې د ګلوکوز جذب مخه نیسي ، کوم چې د لنډمهاله لامل کیږي. هایپرګلیسیمیا او د پانقراص څخه د جبراني انسولین خوشې کیدو ته (یوه پدیده چې د انسولین فیډبیک په نوم پیژندل کیږي). په بدل کې، دا د لوړولو د انسولین په کچه کې، کوم چې اوږد کیدی شي، په ځانګړې توګه په ناروغانو کې چې د انسولین مقاومت لري، د PI3KMTOR بیا فعالوي. نښې نښانې in تومورونهپه دې توګه د PI3K مخنیوی کونکو ګټې په کلکه محدودوي. A KD د دې درملو په ځواب کې د انسولین غبرګون مخنیوي او په موږک کې د دوی د سرطان ضد فعالیت په کلکه وده کولو کې خورا مؤثره ښودل شوی. په نهایت کې ، د مورین تومور هڅول کیچکسیا ماډل (MAC16 تومور) کې د یوې مطالعې له مخې ، KDs کولی شي په سرطان اخته ناروغانو کې د غوړ او غیر غوړ بدن ډله ایز ضایع کیدو مخنیوي کې مرسته وکړي 85.

CR د جینیټیک موږک سرطان ماډلونو کې تومورجنیسیس کم کړی، د موږک موډلونه په ناڅاپي ډول تومورجنیسیس او کارسنجن هڅول شوي سرطان موږک ماډلونه، او همدارنګه په بندرونو کې 91,92,97,98,101,102,104. برعکس، یوې څیړنې وموندله چې د منځني عمر څخه CR په حقیقت کې په C106,108,109,136Bl/138 موږکانو کې د پلازما سیل نیوپلاسم پیښې ډیروي. په هرصورت، په ورته څیړنه کې، CR اعظمي عمر هم نږدې 57٪ ته غځول شوی، او د سرطان په پیښو کې لیدل شوي زیاتوالی د موږکانو اوږد عمر ته منسوب شوی چې د CR څخه تیریږي، هغه عمر چې په کوم کې تومور لرونکی موږکان چې د CR په جریان کې مړه شوي او سلنه یې تومور لرونکی موږک چې د CR څخه تیریږي مړ شو. په دې توګه، لیکوالان دې پایلې ته ورسیدل چې CR شاید د موجوده لیمفایډ سرطان وده او/یا پرمختګ مخه ونیسي. د میټا تحلیل د اوږدمهاله CR سره د متقابل CR سره پرتله کول په موږکانو کې د سرطان مخنیوي وړتیا له مخې دې پایلې ته رسیدلي چې متقابل CR په جینیکي ډول انجینر شوي موږک ماډلونو کې خورا مؤثره دی ، مګر دا په کیمیاوي ډول هڅول شوي موږک ماډلونو کې لږ مؤثره دی. CR ورو ښودل شوی تومور وده او/یا د موږک بقا د سرطان په مختلف ماډلونو کې پراخه کول ، پشمول د تخمدان او پانقراټيک سرطان140,94 او نیوروبلاستوم81.

په مهمه توګه، CR د سرطان په څو ماډلونو کې د سرطان ضد درملنې فعالیت ښه کړی، پشمول د پروستات سرطان 1 په وړاندې د انټي IGF141R انټي باډي (ganitumab) فعالیت، د نیوروبلاسټوما حجرو 135 په وړاندې سایکلو فاسفامیډ او د HRAS-G12V ټرانسفارم شوي غیر معمولي حجرو kepelith100 kepilith26 په xenografts کې autophagy inhibition. په هرصورت، CR یا KD د سرطان ضد درملنې سره یوځای د روژې په پرتله لږ اغیزمن ښکاري. د موږک یوې مطالعې موندلې چې یوازې د روژې په مقابل کې، یوازې CR نشي کولی د subcutaneous 4T1 سینې په وړاندې د سیسپلټین فعالیت زیات کړي د GL51 موږک ګلیوماس وده کمه کړي او دا چې بیا د لنډ مهاله روژې په مقابل کې، CR د 51TXNUMX سینې په وړاندې د سیسپلټین فعالیت نه دی زیات کړی. تومورXNUMX. په ورته څیړنه کې، روژه هم د doxorubicinXNUMX د زغم په زیاتولو کې د CR او KD په پرتله خورا اغیزمنه ثابته شوې. که څه هم روژه یا FMD، CR او یو KD احتمال لري عمل وکړي او د اوورلیپینګ ترمیم کړي نښې نښانې لارې، روژه یا FMD شاید دا ډول میکانیزمونه د ډیرو سختو مرحلو په جریان کې د څو ورځو په اعظمي موده کې په ډیر سخت شکل اغیزه وکړي.

بیا د تغذیه کولو مرحله کیدی شي احسان د ټول ارګانیزم د هومیوستاسیس بیا رغونه، مګر د میکانیزمونو فعالول او پیاوړي کول چې کولی شي د پیژندنې او لرې کولو هڅونه وکړي. تومور او صحي حجرې بیا تولیدوي. CR او KD اوږدمهاله مداخلې دي چې یوازې د دې توان لري چې د تغذیې احساس کولو لاره په اعتدال ډول فشار کړي، ممکن د سرطان ضد درملو اغیزو ته وده ورکولو لپاره اړین حد ته رسیدو پرته، په داسې حال کې چې یو لوی بار او اکثرا د وزن کمولو سره مخ کیږي. CR او A KD د سرطان په ناروغانو کې د اوږدمهاله غذایی رژیمونو په توګه پلي کول ستونزمن دي او احتمالي روغتیا خطرونه لري. CR به احتمالا د بدن د وزن د شدید ضایع کیدو او د سټرایډ هورمونونو کمولو او احتمالا د معافیت فعالیت 142 لامل شي. مزمن KDs هم د ورته سره تړاو لري که څه هم لږ شدید اړخیزې اغیزې143. په دې توګه، دوره ای روژه او د FMD دورې چې له 5 ورځو څخه لږ دوام کوي د معیاري درملنې سره یوځای پلي کول د سرطان درملنې ته وده ورکولو او د هغې د اړخیزو اغیزو کمولو لپاره خورا لوړ ظرفیت لري. د پام وړ، دا به مهم وي چې د دوراني FMDs، مزمن KDs د ترکیب اغیز مطالعه کړئ. او معیاري درملنې، په ځانګړې توګه د تیریدونکي سرطانونو لکه ګلوما درملنې لپاره.

د سرطان مخنیوي کې روژه او FMDs

په حیواناتو کې د ایډیډیمولوژیکي مطالعات او مطالعات ، په شمول د بندرونو 108,109,144، او انسانان د دې مفکورې ملاتړ کوي چې اوږدمهاله CR او دوره ای روژه او/یا FMD کولی شي په انسانانو کې د سرطان مخنیوي اغیزې ولري. په هرصورت، CR په سختۍ سره په عامو خلکو کې پلي کیدی شي د موافقت مسلو او احتمالي اړخیزو اغیزو115 له امله. په دې توګه، پداسې حال کې چې د شواهدو پر بنسټ د خواړو غوره کولو (یا مخنیوی) او همدارنګه د سرطان د خطر کمولو لپاره د ژوند طرزالعمل وړاندیزونه رامینځته شوي، اوس هدف دا دی چې پیژندل شوي او په احتمالي توګه، د ښه زغم، دوره ایز معیاري کولو لپاره. غذايي رژیمونه چې ټیټ یا هیڅ اړخیزې اغیزې نلري او په کلینیکي مطالعاتو کې د دوی د سرطان مخنیوي اغیزمنتوب ارزوي.

لکه څنګه چې مخکې بحث وشو، د FMD دورې د IGF1 او ګلوکوز د کمولو او د IGFBP1 او کیټون بدنونو د لوړولو لامل کیږي، کوم چې پخپله د روژې له امله رامینځته شوي بدلونونو ته ورته دي او د روژه غبرګون بایومارکر دي. کله چې C22Bl/57 موږکان (کوم چې په ناڅاپي ډول وده کوي تومورونهپه ابتدايي توګه لیمفاوم، لکه څنګه چې دوی عمر لري) په میاشت کې دوه ځله د 4 ورځو لپاره دا ډول FMD تغذیه شوي چې په منځني عمر کې پیل کیږي او د FMD دورې ترمنځ دوره کې د نیوپلاسم پیښې نږدې 70٪ څخه په موږکانو کې کم شوي. په FMD ګروپ کې په موږکانو کې نږدې 40٪ خواړه (په ټولیز ډول 43٪ کمښت) 22. برسېره پردې، FMD د نیپلاسم پورې اړوند مړینې پیښې د 3 میاشتو لپاره وځنډولې، او د ډیری غیر معمولي زخمونو سره د څارویو شمیر د FMD موږکانو په پرتله د کنټرول ګروپ کې درې چنده لوړ و، دا په ګوته کوي چې ډیری. تومورونه په FMD کې موږکان لږ تیریدونکي یا نرم وو.

د بدیل ورځی روژه نیولو یوه پخوانۍ څیړنه چې د منځني عمر په موږکانو کې د 4 میاشتو لپاره ترسره شوې وه، دا هم وموندله چې روژه د لیمفوما پیښې کموي، دا د 33٪ (کنټرول موږکانو لپاره) څخه 0٪ (په روژه کې) ته راوړي. حیوانات) 145، که څه هم د مطالعې د لنډې مودې له امله دا معلومه نده چې آیا دې روژه رژیم د روژې مخه نیولې یا په ساده ډول ځنډولې. تومور پیل برسېره پردې، د بدیل ورځ روژه په میاشت کې 15 ورځې یوازې د اوبو بشپړ روژه نیسي، پداسې حال کې چې د FMD تجربه کې پورته بیان شوي موږکان په غذا کې ځای پر ځای شوي چې په میاشت کې یوازې د 8 ورځو لپاره محدود خواړه چمتو کوي. په انسانانو کې، په میاشت کې یو ځل د 3 ورځو FMD 5 دورې ښودل شوي چې د معدې چاقۍ کموي او د سوزش نښه کونکي او همدارنګه د IGF1 او ګلوکوز کچه په هغو مضامینو کې چې د دې مارکرونو لوړه کچه لري 62، دا په ګوته کوي چې د FMD دوره ای کارول ممکن احتمال ولري. د چاقۍ پورې اړوند یا التهاب پورې اړوند ، مګر په انسانانو کې د نورو سرطانونو مخنیوي اغیزې ، لکه څنګه چې دا د موږکانو لپاره ښودل شوي.

له همدې امله، د کلینیکي مطالعاتو امید لرونکي پایلې د خطر فکتورونو باندې د FMD اغیزې په اړه د کلینیکي معلوماتو سره یوځای شوي. د عمر سره تړلی ناروغۍ، په شمول د سرطان 62، د FMDs راتلونکي تصادفي مطالعاتو ته د سرطان د مخنیوي لپاره د احتمالي مؤثره وسیلې په توګه مالتړ ورکوي او همدارنګه نور. د عمر سره تړلی مزمن شرایط، په انسانانو کې.

په آنکولوژي کې کلینیکي تطبیق

د کیموتراپي ناروغانو کې د روژې او FMDs څلور احتمالي مطالعات تر نن ورځې پورې 52,53,58,61 خپاره شوي. په یوه قضیه کې د 10 ناروغانو په لړۍ کې د سرطان مختلف ډولونه تشخیص شوي ، پشمول د سینې ، پروستات ، تخمدان ، رحم ، سږو او oesophageal سرطان ، چې په داوطلبانه توګه تر 140 ساعتونو دمخه او / یا تر کیموتراپي وروسته تر 56 ساعتونو پورې روژه نیسي ، کوم لوی اړخیزې اغیزې ندي رامینځته شوي. په روژه نیولو سره د لوږې او سر دردۍ پرته بل څه خبر شوي. هغه ناروغان (شپږ) چې د روژې سره او پرته یې کیموتراپي ترسره کړې د روژې په وخت کې د ستړیا، ضعف او د معدې په منفي پیښو کې د پام وړ کمښت راپور ورکړی. سربیره پردې، په هغو ناروغانو کې چې د سرطان پرمختګ ارزول کیدی شي، روژه د تومور حجم یا د تومور مارکرونو کې د کیموتراپی هڅولو کمولو مخه نه نیسي. په یوه بله څیړنه کې، 58 میرمنې چې HER13 (چې د ERBB2 په نوم هم پیژندل کیږي) منفي، مرحله II / III د سینې سرطان لري چې د نیو-اډجوانټ ټیکوټیر، اډریامیسین او سایکلو فاسفامیډ (TAC) کیموتراپی ترلاسه کوي 2 ساعته مخکې او وروسته د کیموتراپی یا پیل کولو څخه وروسته روژه (یوازې اوبه) لپاره د معیاري لارښوونو سره سم تغذیه 24.

لنډمهاله روژه په ښه توګه زغمل شوې وه او د کیموتراپی څخه 7 ورځې وروسته د اریتروسیټ او ترومبوسایټونو په اوسط ډول کمیدل کم شوي. په زړه پورې خبره دا ده چې په دې څیړنه کې، د ?-H2AX کچه (د DNA د زیان نښه کونکی) کچه 30 دقیقې وروسته د کیموتراپي په لیوکوسایټونو کې د غیر روژه نیولو ناروغانو کې لوړه شوې مګر په هغه ناروغانو کې نه چې روژه یې نیولې وه. په هغو ناروغانو کې چې د پلاټینم پر بنسټ کیموتراپي لري د روژه نیولو د دوز په زیاتوالي کې، 20 ناروغان (چې په ابتدايي توګه د urothelial، تخمدان یا د سینې سرطان درملنه شوي) په تصادفي توګه د 24، 48 یا 72 ساعتونو لپاره روژه نیول شوي وو (د کیموتراپی څخه دمخه د 48 ساعتونو په توګه ویشل شوي او د کیموتراپي وروسته 24. )۵۳. د امکان وړ معیارونه (په هره ډله کې د شپږو مضامینو څخه درې یا ډیرو په توګه تعریف شوي؟ په هره ورځ کې 53kcal په روژه کې پرته له اضافي زهرجن څخه) پوره شوي. په روژه پورې اړوند زهرجن تل ټولګي وو 2 یا لاندې، ترټولو عام ستړیا، سر درد دی او سرخوږی لکه څنګه چې د تیرې مطالعې په څیر، د هغو مضامینو څخه چې لږترلږه 48 ساعته روژه نیسي (لکه څنګه چې د هغو مضامینو په پرتله چې یوازې 24 ساعته روژه نیسي) کې د لیوکوسایټس کې د DNA زیان کم شوی (لکه څنګه چې د کمیټ معاینې لخوا کشف شوی) هم پدې کوچنۍ آزموینې کې کشف کیدی شي. برسېره پر دې، په هغو ناروغانو کې چې د 3 او 4 ساعتونو لپاره یې روژه نیولې وه په هغو ناروغانو کې چې یوازې د 48 ساعتونو لپاره یې روژه نیولې وه، د 72 درجې یا 24 درجې کم نیوټروپینیا ته د پام وړ رجحان هم مستند شوی.

په دې وروستیو کې، یو تصادفي کراس اوور کلینیکي محاکمه ترسره شوه چې د FMD اغیزې د ژوند کیفیت او د کیموتراپي اړخیزو اغیزو ارزونه په ټولټال 34 ناروغانو کې چې د سینې یا تخمدان سرطان لري. په FMD کې شامل دي یوه ورځ د کالوري اندازه <400kcal، په عمده توګه د جوس او وربو په واسطه، د کیموتراپي له پیل څخه 36-48 ساعته مخکې پیل کیږي او د کیموتراپی پای ته رسیدو وروسته تر 24 ساعتونو پورې دوام کوي. په دې څیړنه کې، FMD د کیموتراپی مخه ونیوله چې د ژوند کیفیت کې کمښت سبب کیږي او دا ستړیا هم کموي. بیا بیا، د FMD هیڅ جدي منفي پیښې راپور شوي ندي. د FMDs ډیری نور کلینیکي آزموینې د کیموتراپي یا نورو فعالو درملنې سره په ترکیب کې اوس مهال د متحده ایالاتو او اروپا په روغتونونو کې روانې دي، په عمده توګه په هغو ناروغانو کې چې د سینې یا پروستات سرطان تشخیص شوي 63,65�68. دا یا هم یو لاس کلینیکي مطالعات دي چې د FMD خوندیتوب او امکاناتو ارزونه کوي یا تصادفي کلینیکي مطالعات د کیموتراپي زهرجن کیدو باندې یا پخپله د کیموتراپي پرمهال د ناروغانو د ژوند کیفیت باندې د FMD اغیزې باندې تمرکز کوي. په ټولیز ډول، دې مطالعاتو اوس له 300 څخه ډیر ناروغان ثبت کړي، او د دوی لومړنۍ پایلې تمه کیږي چې په 2019 کې شتون ولري.

په کلینیک کې ننګونې

په آنکولوژي کې د دورې روژې یا FMDs مطالعه د اندیښنو څخه پاکه نه ده، په ځانګړې توګه د دې احتمال په اړه چې دا ډول غذايي رژیم کولی شي د خوارځواکۍ، سرکوپینیا مخه ونیسي. او په احتمالي یا ضعیف ناروغانو کې کیچکسیا (د مثال په توګه ، هغه ناروغان چې د کیموتراپي په پایله کې انورکسیا رامینځته کوي) 18,19. په هرصورت، تر اوسه پورې د کیموتراپي سره په ګډه د روژې په کلینیکي مطالعاتو کې د شدید (د 3 درجې څخه پورته) د وزن کمولو یا خوارځواکۍ هیڅ مثال ندی راپور شوی، او هغه ناروغان چې د روژې په جریان کې د وزن د ضایع کیدو تجربه کوي معمولا خپل وزن مخکې له دې چې خپل وزن بیرته ترلاسه کړي. راتلونکی دوره پرته د کشف وړ زیان څخه. سره له دې، موږ وړاندیز کوو چې د وخت د انورکسیا او د تغذیې وضعیت ارزونه د سرو زرو معیاري چلندونو په کارولو سره 18,19,146–150 باید د دې مطالعاتو یوه لازمي برخه وي او دا چې د روژې او/یا FMDs په ناروغانو کې د تغذیې هر ډول اختلال په چټکۍ سره سم شي.

نتيجه ګيري:

دوره روژه یا FMDs په دوامداره توګه د موږک سرطان ماډلونو کې د سرطان ضد قوي اغیزې ښیې پشمول د کیمورادیوتراپي او TKIs قوي کولو وړتیا او د سرطان ضد معافیت رامینځته کول. د FMD دورې د اوږدمهاله غذایی رژیمونو په پرتله خورا ممکنه دي ځکه چې دوی ناروغانو ته اجازه ورکوي چې د FMD په جریان کې په منظم ډول خواړه وخوري ، د سایکلونو ترمینځ نورمال رژیم وساتي او د شدید وزن کمیدو لامل نشي او احتمالا د معافیت او انډروکرین سیسټمونو باندې ناوړه اغیزې رامینځته کوي. د پام وړ، د یوازینۍ درملنې په توګه، دوره ای روژه یا د FMD دورې شاید د تاسیس شوي تومورونو په وړاندې محدود اغیزمنتوب وښيي. په حقیقت کې، په موږکانو کې، روژه یا FMDs د کیموتراپي په څیر د یو شمیر سرطانونو پرمختګ اغیزه کوي، مګر یوازې، دوی په ندرت سره د سرطان درملو سره په ترکیب کې ترلاسه شوي اغیز سره سمون لري چې پایله یې د سرطان څخه پاک ژوندي پاتې کیدی شي 11,59. په دې توګه، موږ وړاندیز کوو چې دا د معیاري درملنې سره د دوراني FMD دورې ترکیب دی چې په ناروغانو کې د سرطان څخه پاک بقا ته وده ورکولو لپاره خورا لوړ ظرفیت لري، لکه څنګه چې د موږک ماډلونو لخوا وړاندیز شوی 11,59 (انځور 3).

دا ترکیب ممکن د ډیری دلایلو لپاره په ځانګړي ډول قوي وي: لومړی ، د سرطان درمل او نورې درملنې مؤثره کیدی شي ، مګر د ناروغانو یوه برخه ځواب نه ورکوي ځکه چې د سرطان حجرې بدیل میټابولیک ستراتیژۍ غوره کوي چې د بقا لامل کیږي. دا بدیل میټابولیک طریقې د روژې یا FMD شرایطو لاندې ساتل خورا ستونزمن دي ځکه چې د ګلوکوز کمښت یا بدلونونو، ځینې امینو اسیدونو، هورمونونو، او د ودې عوامل، او همدارنګه په نورو نامعلومو لارو کې چې د حجرو مړینې المل کیږي. دوهم، روژه یا FMDs کولی شي د مقاومت استملاک مخه ونیسي یا کم کړي. دریم، روژه یا FMDs نورمال حجرې او ارګانونه د سرطاني درملو د پراخه ډولونو له امله رامینځته شوي اړخیزو اغیزو څخه ساتي. د امکاناتو، خوندیتوب او اغیزمنتوب د کلینیکي او کلینیکي شواهدو پر بنسټ (د IGF1 کمولو کې، د ویسریل غوړ او د زړه د خطر عوامل)، FMDs هم د سرطان مخنیوي کې د مطالعې لپاره د ګټور غذایی چلند په توګه ښکاري. یوه مهمه راتلونکې ننګونه به د دوی پیژندل وي تومورونه دا غوره نوماندان دي چې د روژې یا FMDs څخه ګټه پورته کړي. حتی د سرطان ډولونو کې چې ظاهرا روژه یا FMDs ته لږ ځواب ویونکي وي ، دا لاهم ممکن وي چې د مقاومت میکانیزمونه وپیژني او د درملو سره مداخله وکړي چې دا مقاومت بیرته راګرځوي. برعکس، د نورو ډولونو رژیمونو سره باید ډیر احتیاط په پام کې ونیول شي، په ځانګړې توګه که چیرې په کالوري کې لوړ وي، ځکه چې دوی کولی شي د زیاتوالي او مخنیوي لامل شي. وده د ځینو سرطانونو. د مثال په توګه، د KD زیاتوالی وده د میلانوما ماډل په موږک کې بدل شوي BRAF سره 123، او دا هم راپور شوی چې په موږک AML ماډل کې د ناروغۍ پرمختګ ګړندی کړي.

سربیره پردې ، دا اړینه ده چې د عمل میکانیزمونو په پوهیدو سره FMDs پلي کړئ ، ځکه چې د دوی ځواک که په غلطه توګه تطبیق شي کولی شي منفي اغیزې رامینځته کړي. د مثال په توګه، کله چې موږکان روژه نیول شوي او د تغذیې دمخه د قوي کارسینوجن سره درملنه شوي ، نو دا په ځیګر ، کولمو کې د ناپاک فوسي وده لامل شوې. او مقعد کله چې د غیر روژه لرونکي موږکونو سره پرتله کیږي 151,152. که څه هم په دې اغیز کې دخیل میکانیزمونه نه پوهیږي، او دا تمرکز ممکن نتیجه نه وي تومورونه، دا څیړنې وړاندیز کوي چې د کیموتراپي درملنې او نورمال رژیم ته د بیرته راستنیدو ترمینځ لږترلږه د 24-48 ساعتونو موده مهمه ده ترڅو د لوړې کچې زهرجن درملو لکه کیموتراپي سره له روژې وروسته د تغذیې پرمهال د بیا ودې سیګنالونو ترکیب څخه مخنیوی وشي. د کیموتراپي ناروغانو کې د روژې یا FMD کلینیکي مطالعات د دې امکان او ټولیز خوندیتوب ملاتړ کوي 52,53,58,61. په یوه کوچنۍ اندازې تصادفي محاکمه کې چې 34 ناروغان یې ثبت کړي، یو FMD د ناروغانو سره مرسته وکړه چې د کیموتراپي په جریان کې د دوی د ژوند کیفیت وساتي او ستړیا کمه کړي. برسېره پردې، لومړني معلومات وړاندیز کوي چې د روژې یا FMDs احتمال کم کړي کیموتراپی هڅول په ناروغانو کې صحي حجرو کې د DNA زیان 52,53.

په سرطان اخته ناروغانو کې د FMDs روانې کلینیکي مطالعې 63,65-68 به ډیر قوي ځوابونه وړاندې کړي چې ایا د دودیز سرطان ضد اجنټانو سره په ترکیب کې د دورې FMDs وړاندیز کول د وروستي زغم او فعالیت ښه کولو کې مرسته کوي. دا مهمه ده چې په پام کې ونیول شي چې FMDs به په ټولو ناروغانو کې د سرطان درملنې د اړخیزو اغیزو په کمولو کې مؤثره نه وي او نه به دوی د ټولو درملنې مؤثریت ښه کولو لپاره کار وکړي ، مګر دوی لږترلږه د یوې برخې لپاره د دې کولو عالي ظرفیت لري او احتمال لري. د ناروغانو او درملو لویې برخې لپاره. ضعیف یا خوارځواکي ناروغان یا د خوارځواکۍ په خطر کې ناروغان باید د روژې یا FMDs په کلینیکي مطالعاتو کې شامل نه شي، او د ناروغ تغذیه حالت او انورکسیا باید د کلینیکي ازموینې په اوږدو کې په دقت سره وڅیړل شي. یو مناسب د پروټینونو اخیستل، اړین غوړ اسیدونه، ویټامینونه او منرالونه، چیرته چې ممکنه وي، د رڼا او/یا معتدل فزیکي فعالیت سره چې موخه یې د عضلاتو زیاتوالی دی ډله باید د روژې یا FMD دورې ترمنځ تطبیق شي ترڅو ناروغان د 18,19 سالم بدن وزن وساتي. دا څو ماډل غذایی چلند به د روژې یا FMDs ګټې اعظمي کړي پداسې حال کې چې په ورته وخت کې ناروغان د خوارځواکۍ څخه ساتي.

اخځ: